▽ALSにおいてはスフィンゴ脂質の代謝異常が存在するとの報告があります。特に中枢神経および神経筋接合部におけるセラミド濃度、グリコシルセラミド濃度、ガングリオシド濃度の変化が動物モデルおよび患者において報告されています。

▽グリコシルセラミドはスフィンゴ糖脂質の主要な前駆体であり、GBA1ないしGBA2グリコセレブロシダーゼにより分解されます。

▽今回、研究者らはSOD1変異ALSモデルマウスの脊髄においてGBA2活性が顕著に亢進していることをみいだしました。

▽そこで、GBA2阻害作用を有するアンブロキソールを発症前のモデルマウスに投与したところ、発症遅延効果と神経筋接合部保持、運動神経細胞保存作用などが認められました。

▽以上の結果は、SOD1変異モデルマウスにおいてアンブロキソールが治療的効果を有することが示唆するものです

（この研究は、フランス、Universite de StrasbourgのBouscaryらにより報告され、2019年8月7日付のFront Pharmacol誌に掲載されました）