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・世界中で行われているALSに関する臨床試験について最新の情報となるようにしたいと思います（2022年11月30日現在）
(更新情報)
2022年11月30日 RNS60の第2相試験終了
血漿交換療法の第2相試験終了
自家造血幹細胞移植第1/2相試験終了
超高用量メチルコバラミン第3相試験終了
ILBの第2相試験終了
Triumeqの第3相試験追加
ABBV-CLS-7262の第3相試験追加
Tideglusibの第2相試験追加
LAM-002Aの第2相試験追加
baricitinibの第2相試験追加
SAR443820の第2相試験追加
芍薬甘草湯の第2相試験追加
PTC857の第2相試験追加
AL001の第2相試験追加
イストラデフィリンの第2相試験追加
PrimeCの第2相試験追加
IFB-088の第2相試験追加
2021年10月31日 tofersenの第3相試験終了
2021年7月31日 remdesemtivの第3相試験を追加
CK-2127107の第2相試験を削除（remdesemtivとして第3相試験開始のため）
2021年4月30日 自家骨髄単核球細胞移植の第2相試験追加
BIIB067（tofersen）の第3相試験追加
2021年3月31日 β-ヒドロキシ酪酸の第2相試験追加
2021年2月28日 ION363の第3相試験追加
RT001の第2相試験追加
NeuroNata-Rの第3相試験追加
2020年12月31日 ポリフェノール＋デュタステリドの第2相試験追加
Engensisの第2相試験追加
ペランパネルの第2相試験終了
2020年11月30日 NurOwnの第3相試験終了
2020年10月31日 APL-2の第2相試験を追加
ANX005の第2相試験を追加
2020年8月31日 PU-ADの第2相試験を追加
セラクルミンの第2相試験を追加
レボシメンダンの第3相試験が中止
2020年4月30日 AT-1501の第2相試験を追加
2020年3月31日 HEALEY Platformの第2相試験を追加
2020年1月31日 ultomirisの第3相試験を追加
clenbuterolの第2相試験を追加
MICABO-ALSの第2相試験を追加
メトフォルミンの第2相試験を追加
2019年12月31日 経口エダラボン製剤の第3相試験を追加
Ciprofloxacin/Celecoxibの第2相試験を追加
BLZ945の第2相試験を追加
トコトリエノール含有ビタミンE製剤の第2相試験を追加
2019年8月31日 制御性T細胞の第2相試験を追加
2019年7月31日 第2相試験実施中のH.P. Acthar Gelが有害事象（肺炎）により中止
2019年5月31日 tofersen（IONIS-SOD1Rｘ）を第3相に追加
（詳細情報は”続きを読む”から御覧ください）
・世界中で行われているALSに関する臨床試験について最新の情報となるようにしたいと思います（2022年11月30日現在）
(更新情報)
2022年11月30日 RNS60の第2相試験終了
血漿交換療法の第2相試験終了
自家造血幹細胞移植第1/2相試験終了
超高用量メチルコバラミン第3相試験終了
ILBの第2相試験終了
Triumeqの第3相試験追加
ABBV-CLS-7262の第3相試験追加
Tideglusibの第2相試験追加
LAM-002Aの第2相試験追加
baricitinibの第2相試験追加
SAR443820の第2相試験追加
芍薬甘草湯の第2相試験追加
PTC857の第2相試験追加
AL001の第2相試験追加
イストラデフィリンの第2相試験追加
PrimeCの第2相試験追加
IFB-088の第2相試験追加
2021年10月31日 tofersenの第3相試験終了
2021年7月31日 remdesemtivの第3相試験を追加
CK-2127107の第2相試験を削除（remdesemtivとして第3相試験開始のため）
2021年4月30日 自家骨髄単核球細胞移植の第2相試験追加
BIIB067（tofersen）の第3相試験追加
2021年3月31日 β-ヒドロキシ酪酸の第2相試験追加
2021年2月28日 ION363の第3相試験追加
RT001の第2相試験追加
NeuroNata-Rの第3相試験追加
2020年12月31日 ポリフェノール＋デュタステリドの第2相試験追加
Engensisの第2相試験追加
ペランパネルの第2相試験終了
2020年11月30日 NurOwnの第3相試験終了
2020年10月31日 APL-2の第2相試験を追加
ANX005の第2相試験を追加
2020年8月31日 PU-ADの第2相試験を追加
セラクルミンの第2相試験を追加
レボシメンダンの第3相試験が中止
2020年4月30日 AT-1501の第2相試験を追加
2020年3月31日 HEALEY Platformの第2相試験を追加
2020年1月31日 ultomirisの第3相試験を追加
clenbuterolの第2相試験を追加
MICABO-ALSの第2相試験を追加
メトフォルミンの第2相試験を追加
2019年12月31日 経口エダラボン製剤の第3相試験を追加
Ciprofloxacin/Celecoxibの第2相試験を追加
BLZ945の第2相試験を追加
トコトリエノール含有ビタミンE製剤の第2相試験を追加
2019年8月31日 制御性T細胞の第2相試験を追加
2019年7月31日 第2相試験実施中のH.P. Acthar Gelが有害事象（肺炎）により中止
2019年5月31日 tofersen（IONIS-SOD1Rｘ）を第3相に追加
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・ALS NEWS TODAYの2月6日付記事からです
▽既にFDAに承認されたRelyvrio（AMX0035）の安全性と有効性を検証するための大規模第3相試験において患者登録が完了しました
▽この試験は664名の患者を対象に行われ、2024年には結果が判明する予定です。第2相試験の結果によりカナダでは条件付き承認となりましたが、通常の承認のためにさらなる臨床試験が必要でした。
▽今回の第3相試験（PHOENIX試験）は第2相試験の結果を確認するためにさらに大きな規模で行われるものです。この試験は欧州での通常承認のためにも必要と考えられています。
引用元
https://alsnewstoday.com/news/phoenix-trial-approved-als-therapy-relyvrio-amx0035-enrolled/
▽既にFDAに承認されたRelyvrio（AMX0035）の安全性と有効性を検証するための大規模第3相試験において患者登録が完了しました
▽この試験は664名の患者を対象に行われ、2024年には結果が判明する予定です。第2相試験の結果によりカナダでは条件付き承認となりましたが、通常の承認のためにさらなる臨床試験が必要でした。
▽今回の第3相試験（PHOENIX試験）は第2相試験の結果を確認するためにさらに大きな規模で行われるものです。この試験は欧州での通常承認のためにも必要と考えられています。
引用元
https://alsnewstoday.com/news/phoenix-trial-approved-als-therapy-relyvrio-amx0035-enrolled/
・ALS NEWS TODAYの2月2日付記事からです
▽uniQure社はApic Bio社が開発中のSOD1変異ALS治療薬候補であるAPB-102の全ての権利を取得しました。
▽今後第1/2相試験の開始が予定されています。uniQure社はC9orf72遺伝子変異ALSに対する遺伝子治療薬も開発中です。
▽APB-102は開発ネームがAMT-162に変更となります。AMT-162はmicroRNAであり、ウイルスベクターにより運搬され、変異SOD1遺伝子由来のmRNAに結合し、異常タンパク質の生成を防ぎます。
▽AMT-162はくも膜下腔内に単回投与されます。モデルマウスでの前臨床試験では生存期間の延長効果などがみられました。さらに2名のALS患者を対象とした投与試験でもSOD1タンパク質の発現を低下させる効果がみられました。
▽AMT-162はFDAよりorphan drug指定を受けています
引用元
https://alsnewstoday.com/news/uniqure-acquires-rights-develop-gene-therapy-sod1-als/
▽uniQure社はApic Bio社が開発中のSOD1変異ALS治療薬候補であるAPB-102の全ての権利を取得しました。
▽今後第1/2相試験の開始が予定されています。uniQure社はC9orf72遺伝子変異ALSに対する遺伝子治療薬も開発中です。
▽APB-102は開発ネームがAMT-162に変更となります。AMT-162はmicroRNAであり、ウイルスベクターにより運搬され、変異SOD1遺伝子由来のmRNAに結合し、異常タンパク質の生成を防ぎます。
▽AMT-162はくも膜下腔内に単回投与されます。モデルマウスでの前臨床試験では生存期間の延長効果などがみられました。さらに2名のALS患者を対象とした投与試験でもSOD1タンパク質の発現を低下させる効果がみられました。
▽AMT-162はFDAよりorphan drug指定を受けています
引用元
https://alsnewstoday.com/news/uniqure-acquires-rights-develop-gene-therapy-sod1-als/
・ALS NEWS TODAYの2月14日付記事からです
▽日本でALS治療薬候補であるEPI-589の探索的な第2相試験が進行中です。今年10月には終了予定となっています。
▽EPI-589はR-troloxamide quinoneと呼ばれる小分子であり、経口投与され、酸化的ストレスを軽減することによる病態改善効果が期待されています
▽基礎実験では、エダラボンを上回る抗酸化作用が確認されています。またALSモデルマウスにおいて病態進行遅延効果が確認されました。
▽健常者を対象とした第1相試験では安全性が確認されました。19名のALS患者を対象とした第2相試験で500㎎を2回投与され、安全性が確認され、髄液中のバイオマーカーにおいて改善がみられました
▽現在進行中の探索的第2相試験では500㎎を1日3回投与され、安全性、忍容性が確認される予定です。副次的評価項目では有効性についても評価される予定ですが、今後さらに大規模なプラセボ対照試験が行われることが期待されます
引用元
https://alsnewstoday.com/news/exploratory-phase-2-clinical-trial-epi-589-als-is-ongoing-i/
▽日本でALS治療薬候補であるEPI-589の探索的な第2相試験が進行中です。今年10月には終了予定となっています。
▽EPI-589はR-troloxamide quinoneと呼ばれる小分子であり、経口投与され、酸化的ストレスを軽減することによる病態改善効果が期待されています
▽基礎実験では、エダラボンを上回る抗酸化作用が確認されています。またALSモデルマウスにおいて病態進行遅延効果が確認されました。
▽健常者を対象とした第1相試験では安全性が確認されました。19名のALS患者を対象とした第2相試験で500㎎を2回投与され、安全性が確認され、髄液中のバイオマーカーにおいて改善がみられました
▽現在進行中の探索的第2相試験では500㎎を1日3回投与され、安全性、忍容性が確認される予定です。副次的評価項目では有効性についても評価される予定ですが、今後さらに大規模なプラセボ対照試験が行われることが期待されます
引用元
https://alsnewstoday.com/news/exploratory-phase-2-clinical-trial-epi-589-als-is-ongoing-i/
▽TDP-43蛋白症はALSを始めいくつかの神経変性疾患で観察される病態です。
▽研究者らは生理的なTDP-43タンパク質の機能を保持し神経細胞への影響を軽減するため、Fcγ受容体を介した異常TDP-43タンパク質除去メカニズムを利用したTDP-43特異的免疫療法を開発しています
▽TDP-43タンパク質のC末端ドメインを標的とすることにより、TDP-43蛋白症の病態を軽減し、神経細胞の喪失を防ぐことができることがわかりました
▽この作用はミクログリアによるFc受容体を介した免疫複合体の取り込みによるものであることが示されました。さらにモノクローナル抗体投与によりALS患者由来ミクログリアの貪食能が向上することがわかりました
▽これらの作用は生理的なTDP-43活性を維持したままで発揮されました。
▽以上の結果はTDP-43をターゲットにした免疫療法が治療選択肢として有望なことを示唆するものです
（この研究はスイス、AC Immune SAのAfrozらにより報告され、2023年2月20日付のNeurobiol Dis.誌に掲載されました）
▽研究者らは生理的なTDP-43タンパク質の機能を保持し神経細胞への影響を軽減するため、Fcγ受容体を介した異常TDP-43タンパク質除去メカニズムを利用したTDP-43特異的免疫療法を開発しています
▽TDP-43タンパク質のC末端ドメインを標的とすることにより、TDP-43蛋白症の病態を軽減し、神経細胞の喪失を防ぐことができることがわかりました
▽この作用はミクログリアによるFc受容体を介した免疫複合体の取り込みによるものであることが示されました。さらにモノクローナル抗体投与によりALS患者由来ミクログリアの貪食能が向上することがわかりました
▽これらの作用は生理的なTDP-43活性を維持したままで発揮されました。
▽以上の結果はTDP-43をターゲットにした免疫療法が治療選択肢として有望なことを示唆するものです
（この研究はスイス、AC Immune SAのAfrozらにより報告され、2023年2月20日付のNeurobiol Dis.誌に掲載されました）
▽今回ALS患者に対する12週間の呼気・吸気筋トレーニングプログラムをsham対照で実施し、1年間の機能的影響が評価されました。
▽45名の患者が対象となり、呼吸筋トレーニング群23名（30％負荷）、sham群22名に無作為割付され比較されました。主要評価項目は最大呼気・吸気圧でした。
▽12週間の呼吸筋トレーニングは最大呼気圧の有意な増加をもたらしましたが、最大吸気圧の増加にはつながりませんでした。12か月間のALSFRS-Rのbulbar subscaleに変化率においては、sham群ではトレーニング群よりも低下速度が約2倍速い結果となりました
▽ALSFRS-R総得点の変化率や人工換気導入までの期間、摂食機能などにおいては有意な差がみられませんでした。
▽以上の結果は呼吸筋トレーニングが一部機能において生理的機能を高めることができる可能性を示唆するものであり、今後さらに最適なトレーニング強度などを定める研究が行われることが期待されます
（この研究はアメリカ、University of FloridaのPlowmanらにより報告され、2023年2月20日付のNeurology誌に掲載されました）
▽45名の患者が対象となり、呼吸筋トレーニング群23名（30％負荷）、sham群22名に無作為割付され比較されました。主要評価項目は最大呼気・吸気圧でした。
▽12週間の呼吸筋トレーニングは最大呼気圧の有意な増加をもたらしましたが、最大吸気圧の増加にはつながりませんでした。12か月間のALSFRS-Rのbulbar subscaleに変化率においては、sham群ではトレーニング群よりも低下速度が約2倍速い結果となりました
▽ALSFRS-R総得点の変化率や人工換気導入までの期間、摂食機能などにおいては有意な差がみられませんでした。
▽以上の結果は呼吸筋トレーニングが一部機能において生理的機能を高めることができる可能性を示唆するものであり、今後さらに最適なトレーニング強度などを定める研究が行われることが期待されます
（この研究はアメリカ、University of FloridaのPlowmanらにより報告され、2023年2月20日付のNeurology誌に掲載されました）
▽研究者らは多様なALSのサブタイプにおいて有効性の期待できる治療対象を探索するため、遺伝子データのバイオインフォマティクス解析などにより幅広いALSのサブタイプに有効な遺伝子ターゲットを同定しました
▽その結果、スプライソソーム関連因子であるSYF2を抑制することによりTDP-43凝集体形成と局在化異常が緩和され、病態改善効果がみられることがわかりました
▽このようなTDP－43蛋白症の病態緩和効果はC9orf72遺伝子変異ALS、孤発性ALSなどのモデルにおいて観察されました。
▽またTDP-43蛋白症モデルマウスにおいてSYF2を抑制すると、神経変性、神経筋接合部の喪失、運動機能障害などが改善しました
▽以上の結果は、SYF2が様々なALSサブタイプにおいて治療対象になりうる可能性を示唆するものです
（この研究は、アメリカ、University of Southern CaliforniaのLinaresらにより報告され、2023年2月2日付のCell Stem Cell誌に掲載されました）
▽その結果、スプライソソーム関連因子であるSYF2を抑制することによりTDP-43凝集体形成と局在化異常が緩和され、病態改善効果がみられることがわかりました
▽このようなTDP－43蛋白症の病態緩和効果はC9orf72遺伝子変異ALS、孤発性ALSなどのモデルにおいて観察されました。
▽またTDP-43蛋白症モデルマウスにおいてSYF2を抑制すると、神経変性、神経筋接合部の喪失、運動機能障害などが改善しました
▽以上の結果は、SYF2が様々なALSサブタイプにおいて治療対象になりうる可能性を示唆するものです
（この研究は、アメリカ、University of Southern CaliforniaのLinaresらにより報告され、2023年2月2日付のCell Stem Cell誌に掲載されました）